传染病诊治国家重点实验室
  联 系 人: 徐威 先生 行业门类: 医药保健
  所在地区: 浙江·杭州 邮政编码: 310058
  联系地址: 浙江大学医学院附属一院
  电子邮箱: jszy2@zju.edu.cn 联系电话: 0571-88206950
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  企业简介: 
浙江大学传染病学科始建于1956年。为全国首批博士学位点、博士后流动站;建有传染病诊治国家重点实验室,浙江省传染病重点实验室,全国人工肝培训基地,卫生部临床药理基地,国家级医学继续教育基地,浙江省人工肝中心和浙江省细菌耐药监测中心。
该学科长期从事细菌、病毒感染性疾病和疑难危重病的临床诊治工作,以“重型肝炎诊治”为优势医疗项目,创建了人工肝支持系统等一系列特色医疗技术,并推广至全国。同时,推进新发、再现传染病的临床研究,为我国公共卫生事业做出了巨大贡献。
该学科科研紧密结合临床,以重大传染病的诊治为重点,开展了病毒性肝炎发病机制及新型防治技术研究,艾滋病等新发与再现传染病研究,感染微生态学和感染免疫学研究,传染病诊断新技术研究,以及传染病治疗新技术与药物研究,获得了国家973计划、863计划、“十五”科技攻关、国家自然科学基金重点项目等资助(经费6千余万元),取得了一系列原创性成果,获省部级以上奖励30余项,其中人工肝研究、感染微生态研究获得国家科技进步二等奖。
该学科拥有结构合理的学术队伍,包括院士1名;教授、副教授30名;博士生导师11名。年培养硕士、博士和博士后30余名。主编教育部5年制、8年制和卫生部研究生传染病学规划教材。《传染病学》课程被评选为国家精品课程。
该学科与国内外知名的大学、研究院所建立了长期合作关系,学术影响力日益提高,成为拥有病床256张、具备雄厚实力和强劲发展态势、拥有优秀学术团队和创业环境的国内一流学科。

科研成果
1、感染微生态学建立及应用研究
项目简介:
本项目针对当前面临的感染难题,将微生态学理论引入感染领域,用微生态学观点审视感染的发生、发展与结局,首次提出并建立了感染微生态学新理论,从人体整体微生态平衡的观点出发,为预防控制感染既提供了理论依据,又提供了一系列有效的认识疾病的致病机理、预防和治疗疾病的研究策略。该项研究创建了感染微生态学科,出版了《感染微生态学》专著;发现了肠道微生态失调与肝病发生、发展密切相关;发现应用微生态调节剂能显著改善肠道微生态失衡和肝脏功能;发现了6个β-内酰胺酶新基因型;创建了AmpC酶检测方法和国内唯一的无菌大鼠动物平台。该研究达到了国际先进水平。该研究对医学观念和生物医学模式的转变也起到了促进作用,推动了临床医学和基础医学领域的发展与进步。

2、急性肝衰竭大鼠内毒素血症及思密达的应用研究  
项目简介:
该研究用硫代乙酰胺诱导急性肝衰竭大鼠模型,测定急性肝衰竭大鼠门静脉内毒素水平、并对胃肠菌群、胃肠病理进行了研究,同时观察胃肠粘膜保护剂思密达对急性肝衰竭大鼠内毒素血症的防治作用。结果表明:急性肝衰竭大鼠门静脉内毒素水平明显升高,肠道菌群紊乱,且存在胃肠病理损伤,研究还发现思密达能明显降低急性肝衰竭大鼠门静脉内毒素水平。研究明确了急性肝功能衰竭大鼠内毒素血症的原因、较全面地揭示了急性肝功能衰竭大鼠肠道菌群变化的规律、证实胃肠粘膜保护剂思密达对急性肝功能衰竭大鼠内毒素血症有防治作用,为内毒素血症治疗提供了理论依据,为肝功能衰竭加强从肠论治提供了依据,具有很强的临床指导价值。处国内领先水平。

3、革兰阴性菌超广谱β-内酰胺酶及AmpC酶研究
项目简介:
该成果对超广谱β-内酰胺酶(Extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)及AmpC酶进行了深入和系统的研究,取得了以下重要成果:
1.首次发现了六个β-内酰胺酶新功能基因,被命名为SHV-28,TEM-104,TEM-105,CTX-M-22,CTX-M-24,CTX-M-29。Genbank注册号依次为:AF299299,AF516719,AF516720,AY080894,AY143430及AY267213。首先报道了SHV-5和SHV-12在国内的存在,发现浙江省ESBLs以CTX-M型为主。
2.创建了简便易行、可靠的AmpC酶表型检测方法,进行了阴沟肠杆菌ampC的检测、表达状况及产ESBLs情况及其与耐药相关性研究,完成了ESBLs检测方法评价。
3.首次将基因表达引入β-内酰胺酶研究,率先建立了β-内酰胺酶新基因表达体系。
4.进行了浙江省范围的产ESBLs菌株流行情况调查及其耐药性研究,并系统地对其危险因素进行了分析。
该成果有较强的科学性、创新性和实用性,具有较大的经济效益、社会效益和推广应用价值。达到同类研究的国内领先、国际先进水平。

4、 浙江省严重急性呼吸综合症(SARS)病原学和防治策略研究
项目简介:
开展并成功研制出实时荧光定量试剂盒,为浙江确诊和排除疑似病人起到关键作用。由于隔离措施涉及面广,排除疑似病人,减少一批隔离人数,同样有稳定社会和减少经济开支的作用。此试剂盒的推广应用有很大的经济效益。开展SARS病毒载量及抗体动态研究,观察抗体消长情况及病理变化,对于进一步深入研究其发病机理,有实际的科学理论依据和应用前景。有关试剂盒的应用,病毒抗体的动态观察及公共卫生的预防措施均在进行之中。
SARS是一个人类刚刚认识的新传染病,对于它的一些特性尚在探索中。由于其传染性强,发病快,病死率高,加之以呼吸道传播为主的特点,已在全国人民心理造成一定的影响。因此怎样快速有效地切断传播途径,保护易感人群,是稳定民心,保证社会稳定的基础,也是国家控制SARS的关键。本课题特点之一是与政府密切配合,通过联合大协作,有条不紊地采取一系列强有力措施,控制传染源,至今未发生一例二代感染者。此经验受到中国CDC和中央的肯定。这对于稳定民心,安定社会,有很大的实际应用价值和推广意义,其社会效益十分明显。

5、非生物型人工肝支持系统技术准入管理的研究  
项目简介:
重型病毒性肝炎病情发展迅速,预后极差。人工肝是治疗肝功能衰竭有效、安全的方法之一。目前我国已有20余个省、市、自治区,200多家医院开展人工肝的临床治疗工作,累计治疗肝衰竭病例6000余例,挽救了大量病人的生命,取得了明显的社会、经济效益。但是,人工肝治疗毕竟是一种新型的操作性治疗,有一定的适应症及禁忌症,因此,加强人工肝的管理刻不容缓。本课题组经过三年的研究,取得下列成果。(1)制订非生物型人工肝支持系统操作指南:我们从开展人工肝必须具备的条件、人工肝治疗的适应症、禁忌症、疗效判断标准、人工肝支持系统操作方法及人工肝相关管理制度四方面制定了相关的条款,以中华医学会传染病与寄生虫病分会肝衰竭与人工肝学组的名义得到通过,供全国各有关单位参照执行。(2) 建立开展人工肝工作的准入制度:课题组制订了人工肝中心检查评分表,赴杭州、嘉兴、温州、宁波、舟山、台州、金华等医院进行检查、考核人工肝开展情况,对照评分标准,逐项评分,得分在90分以上的医院,经卫生厅批准,允许开展人工肝治疗工作。(3)研制人工肝病例管理软件:我们研制了人工肝病例管理软件,每例开展人工肝治疗的病例的各项数据及时输入电脑系统中,给病例的管理、科研研究提供了条件。(4)建立全国人工肝管理的协作网:为了进一步促进、规范全国人工肝开展工作,我们发起、并经中华医学会批准,成立了中华医学会传染病与寄生虫病分会肝衰竭与人工肝学组,进行宏观管理。

6、生物人工肝用细胞源与混合型人工肝的研究
项目简介:
本研究在国家863计划、国家自然科学基金、浙江省科技厅等重点资助下,从混合型人工肝(HALSS)治疗用肝细胞源的研究着手,在国内率先建立四步灌流法分离猪和正常人肝细胞,使新鲜分离的肝细胞活率和得率得到了极大的提高;利用新鲜分离的猪肝细胞结合新型生物反应器构建混合型人工肝治疗慢性重型肝炎肝功能衰竭15例,取得了较好的临床疗效,且无明显副作用;同时利用SV40LT基因建立了国内第一个来源于正常人的永生化肝细胞系HepLL,经形态学和生物学功能鉴定,该永生化肝细胞系具有原代培养肝细胞类似的形态学特征和高度分化功能;将该永生化HepLL肝细胞进行BALB/C裸鼠移植的实验结果表明,脾内移植的HepLL细胞参与和促进了部分肝切除裸鼠的肝脏再生。上述研究表明,以猪肝细胞构建的混合型人工肝比单纯物理型人工肝具有更好的疗效,且安全无明显副作用;人源性肝细胞系具有原代肝细胞类似的形态学和生物学功能特征,可作为肝细胞移植和HALSS的理想细胞源。本项目已在国内外核心期刊发表论文55 篇,其中SCI收录10 篇,出版专著3本。已授权3项实用新型专利,已申请5项发明专利,迄今已举办了7期人工肝国家级继续医学教育学习班。

7、重要传染病诊断和治疗新技术的研究
项目简介:
传染病是危害人类健康、导致死亡的重要原因,控制传染病是医学研究领域的重点。传染病控制的难题在于病原体的高通量、快速诊断,以及现症患者的治疗。本项目从传染病的高通量、快速诊断技术和常见难治性病毒感染的治疗技术两方面进行攻关,开发具有我省自主知识产权的诊断平台和治疗药物。 主要研究成果如下: 一、建立传染病的高通量、快速诊断技术平台: 1、建立56种病原体的高通量检测技术:通过生物信息学设计并合成56种病原体的特异性探针,将探针交联到微球上,通过杂交和在Luminex100 analyzer上进行检测,获得特异性的56种病原体的探针序列阳性标准品的实验结果。与现有同类技术如病原体分离培养、ELISA、药敏试验等相比较,灵敏度、特异性、可靠性均有显著提高。检测灵敏度98.5%,特异性达到99%,检测变异系数3.5%,检测时间仅为1小时,与病原体分离培养、药敏试验需要24小时和ELISA试验需要2小时相比,检测时间不到对照法的50%。 2、研发出呼吸道病毒的高通量诊断芯片:通过设计和合成探针序列,构建芯片,标记探针,提取病毒培养和病毒RNA,逆转录,PCR扩增,探针荧光标记和杂交与扫描等实验完成流感病毒检测,结果显示用该方法可以广谱的鉴定出流感病毒的相关亚型。 3、研发出用于26种HPV病毒型的检测与分型的液体芯片:本项目研究建立的人乳头瘤病毒检测及分型基因芯片,可灵敏地检测各种型别的HPV。 4、建立用于HBV定量和耐药性分析的方法: 获得HBV突变的LNA探针,可用于检测HBV耐药性分析。 二、研究重要传染病治疗新技术 1、建立治疗HBV病毒感染RNA干扰技术:本研究针对HBV S基因设计shDNA (small hair DNA)序列,建立了小片断干扰RNA体外抑制HBV表面抗原融合基因方法,腺病毒载体表达方法,并且在HepG2.2.15细胞中研究特异性的shRNA对乙肝表面抗原表达的抑制作用,以及HBV转基因小鼠体内实验验证其作用效果。 2、研发口服转移因子冻干粉制剂:冻干可提高多肽的稳定性,而且采用经冻干工艺生产,有利于该产品的活性存活,保证产品的质量,有利于产品的运输、贮藏,具有极大的优越性,国内外均未见同类产品,具有明显的创新性,正申报临床批文。 本项目发表SCI收录论文8篇,国内一级杂志18篇,合计他引25次,获得国家发明专利授权5项,申请号13项。

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